Drogas Anticoncepcionais X Reposição Hormonal na Menopausa

©John Wilks B.Pharm MPS MACPP 7/14/2002
Copyright 2002 American Life League, Inc.
tradução: Sandra Katzman


Recentemente foi noticiado que as mulheres que faziam uso da terapia de reposição de hormônios (em inglês, HRT = Hormone Replacement Therapy) tinham 26% a mais de risco de desenvolver o câncer de mama. (1) Este achado foi tão dramático que precipitou o término do estudo antes do esperado. A atenção da midia
mundial trouxe esta e outras descobertas para a primeira página dos principais jornais nacionais. Na Austrália, a "Therapeutic Goods Administration", orgão encarregado da regulamentação de todos os medicamentos receitados na Austrália, reagiu a este estudo limitando o uso de HRT.

Um dos resultados desta polêmica sobre a segurança da HRT, foi que surgiram questões com relação à segurança dos anticoncepcionais. Como a HRT, os anticoncepcionais usam hormônios artificiais para alteral as características
fisiológicas naturais do sistema endócrino da mulher, usando drogas farmacêuticas parecidas. Para ajudar a esclarecer este debate, as citações seguintes juntamente com suas explicações serão instrutivas, creio eu.

"Historicamente, estrogênios conjugados tem sido os agentes mais comuns para o uso pós-menopausa, e 0,625 mg/dia é eficaz para a maioria das mulheres (embora 1,25 mg seja necessário para alguns pacientes). Ao contrário, a maioria dos anticoncepcionais orais combinados em uso se utilizam de 10 a 35 mcg/dia de
etinil-estradiol. Estrogênios conjugados e etinil-estradiol são bastante diferentes na sua potência (força) oral: por exemplo, uma dose de 0,625 mg de estrogênios conjugados geralmente é considerada equivalente à 5 a 10mcg de etinil-estradiol.

É importante reconhecer que a dose de estrogênio usada nas terapias de reposição hormonal pós-menopausa é substancialmente menor do que aquela usada nos anticoncepcionais por via oral, levando-se em consideração as diferenças no poder das drogas utilizadas nos dois caso." (2) (grifos do autor)

Alguns aspectos da citação acima necessitam de esclarecimento:

- Primeiro, estrogênio conjugados são encontrados na droga Premarin®, a marca do medicamento no centro da atual polêmica. O hormônio é obtido da urina de éguas "grávidas". O etinil-estradiol é o estrogênio artifical comumente encontrado
nas pílulas anticoncepcionais, e é produzido em laborátorio.

- Segundo, "mg" é a abreviação de miligrama, ou seja, 1/1.000 (um milésimo) de uma grama. Da mesma forma, "mcg" é a abreviação de micrograma, ou seja, 1/1.000.000 (um milionésimo) de uma grama.
Alguns textos usa a letra grega "µ" (mi) (mas que não é recebida por alguns dos programas de e-mail) junto com a letra "g", ou seja, "µg", ao invés de "mcg" com abreviação de micrograma. Enfim, os dois são sinônimos. (3)

Portanto, uma dose de 0,625 mg de estrogênios conjugados é o mesmo que 0,625 milésimos de uma grama. Isto, de acordo com o texto de Goodman e Gilman, é considerado o bio-equivalente de 5-10 mcg de etinil-estradiol. Em farmacologia, a bio-equivalência se refere à "uma droga que tem o mesmo efeito que outra no corpo, normalmente quase idênticas na sua formulação química." (4)

Formas modernas de pílulas anticoncepcionais contêm, numa base cíclica, entre 30 e 40 mcg (microgramas) de etinil-estradiol. (5). Portanto, uma pílula anticoncepcional, a 40 mcg, é pelo menos quatro vezes mais forte do que uma dose equivalente de 10 mcg, que foi préviamente indicada como sendo igual à um Premarin de 0,625mg. Falando de outra forma, uma dose padrão de hormônio na
pílula anticoncepcional é, cautelosamente, quatro vezes mais forte por dose do que a reposição hormonal. No máximo (baseado na comparação da menor dose de etinil-estradiol de 5 mcg), a pílula anticoncepcional é oito vezes mais forte por pílula do que uma dose de reposição hormonal.

Dados parecido com esto, embora em doses um pouco menores, são fornecidos pelo "Lange's Basic and Clinical Pharmacology. Este texto indica que uma pílula anticoncepcional significa uma dose equivalente de 2-4 comprimidos de HRT, dependendo se se calculou cautelosamente ou extremamente. (6)

Portanto, é biológicamente e farmacológicamente plausível esperar que a pílula anticoncepcional tenha pelo menos a mesma taxa de câncer de mama da terapia de reposição hormonal. De acordo com pesquisas mais recentes, este é exatamente o caso. Os dados apresentados na terceira Conferência Européia de Câncer de Mama relatou que o risco de câncer de mama era 26% maior nas usuárias da pílula do que nas não-usuárias. (7) Esta descoberta está em concordância com mais de 15 trabalhos publicados desde a metade dos anos 80 que indicaram todos eles que o uso da pílula anticoncepcional na mulheres, notavelmente em mulheres jovens,
causa um aumento no risco de desenvolver câncer de mama. Para ser consistente deve-se esperar que a midia também tome a iniciativa de informar as mulheres sobre os perigos da pílula anticoncepcional.

NOTES:

1. Women's Health Initiative. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women. JAMA. 2002;288:321-333

2. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 9th ed. McGraw-Hill 1996 p.1421

3. Mosby's Medical, Nursing and Allied Health Dictionary. 5th ed (KN Anderson, editor) 1998

4. Mosby's, ibid, p.193

5. MIMS Product Information 2002 Triphasil 28 (Tablets) Levonorgestrel 50 mcg, ethinyloestradiol 30 mcg (6 brown s-ctabs); levonorgestrel 75 mcg, ethinyloestadiol 40 mcg (5 white s-c tabs); levonorgestrel 125 mcg, ethinyloestradiol 30 mcg (10
yellow s-c tabs); inactive (7 red s-c tabs); gluten free

6. Lange's Basic and Clinical Pharmacology. (8th ed) McGraw-Hill 2001. B G Katzung (Editor)

7. Birth control pill found to raise breast cancer risk,
<http://www.cancerpage.com/cancernews/cancernews4104.htm>htt
p://www.ca ncerpage.com/cancernews/cancernews4104.htm

©John Wilks B.Pharm MPS MACPP 7/14/2002
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